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INVESTIGANDO EN DIABETES. Octubre 2021

Hiperreactividad plaquetaria en la diabetes: papel del complejo HSPA8/Hsp90/CSK2α en la agregación plaquetaria

Gemma Chiva-Blanch, Esther Peña, Judit Cubedo, Maisa García-Arguinzonis, Adriana Pané, Pedro A Gil, Antonio Perez, Emilio Ortega, Teresa Padró, Lina Badimon. Molecular mapping of platelet hyperreactivity in diabetes: the stress proteins complex HSPA8/Hsp90/CSK2α and platelet aggregation in diabetic and normal platelets. Transl Res. 2021;235:1-14. doi: 10.1016/j.trsl.2021.04.003.

Las plaquetas de los sujetos con diabetes tienen un mayor tamaño, son hiperactivas1, y muestran una mayor tendencia a la formación de trombos intracoronarios2. Sin embargo, la eficacia de la terapia antiplaquetaria se ha demostrado limitada en estos sujetos3. Por lo tanto, una mayor comprensión molecular de los cambios provocados por la diabetes en las plaquetas, puede ayudar a dilucidar aún más la participación de estas pseudocélulas en el riesgo aumentado de trombosis, y a proporcionar nuevos objetivos farmacológicos destinados a disminuir la hiperreactividad plaquetaria y el riesgo de eventos cardiovasculares. Por ello, nuestro objetivo fue investigar el perfil y funcionalidad de proteínas de las plaquetas de sujetos con diabetes en comparación con controles sin diabetes, con el fin de identificar nuevos mecanismos potenciales detrás del aumento de la reactividad plaquetaria en la diabetes.

Analizamos el perfil proteico y la funcionalidad de plaquetas de sujetos diabéticos y controles apareados por factores de riesgo cardiovascular, así de como controles sanos.

Tal como se resume en la figura de abajo, los sujetos con diabetes mostraron una mayor agregación plaquetaria y mayor trombogenicidad. Además, los sujetos con diabetes, presentaban una alteración en el contenido proteico del complejo Heat Shock Protein A8/Heat shock protein 90/ casein kinase 2α (HSPA8/Hsp90/CSK2α), que está relacionado con el estrés celular y la agregación plaquetaria. Más concretamente, los sujetos con diabetes presentaban niveles mayores de Hsp90 y CSK2α en el complejo HSPA8/Hsp90/CSK2α, indicando una alteración en la agrupación funcional de estas proteínas en las plaquetas.

La inhibición de este complejo proteico resultó en una inhibición de la agregación plaquetaria, así como en una inhibición de la trombogenicidad de la sangre, poniendo en evidencia, en el contexto de la diabetes, el papel de este complejo en la hiperreactividad e hiperagregabilidad de las plaquetas así como en la trombosis.
En conclusión, el complejo HSPA8/Hsp90/CSK2α está implicado en la hiperreactividad plaquetaria relacionada con la diabetes. Este complejo podría convertirse en una nueva diana terapéutica para la disfunción plaquetaria asociada a la diabetes y sus complicaciones cardiovasculares.

 

Bibliografía

  1. Hernandez Vera R, Vilahur G, Ferrer-Lorente R, Pena E, Badimon L. Platelets Derived From the Bone Marrow of Diabetic Animals Show Dysregulated Endoplasmic Reticulum Stress Proteins That Contribute to Increased Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2141-2148. doi:10.1161/ATVBAHA.112.255281
  2. Pignone M, Alberts MJ, Colwell JA, et al. Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in People With Diabetes: A Position Statement of the American Diabetes Association, a Scientific Statement of the American Heart Association, and an Expert Consensus Document of the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010;121(24):2694-2701. doi:10.1161/CIR.0b013e3181e3b133
  3. Hu L, Chang L, Zhang Y, et al. Platelets express activated P2Y12 receptor in patients with diabetes mellitus. Circulation. 2017;136(9):817-833. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026995

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Octubre 2021

INVESTIGANDO EN DIABETES. Octubre 2021

Hiperreactividad plaquetaria en la diabetes: papel del complejo HSPA8/Hsp90/CSK2α en la agregación plaquetaria

Gemma Chiva-Blanch, Esther Peña, Judit Cubedo, Maisa García-Arguinzonis, Adriana Pané, Pedro A Gil, Antonio Perez, Emilio Ortega, Teresa Padró, Lina Badimon. Molecular mapping of platelet hyperreactivity in diabetes: the stress proteins complex HSPA8/Hsp90/CSK2α and platelet aggregation in diabetic and normal platelets. Transl Res. 2021;235:1-14. doi: 10.1016/j.trsl.2021.04.003.

Las plaquetas de los sujetos con diabetes tienen un mayor tamaño, son hiperactivas1, y muestran una mayor tendencia a la formación de trombos intracoronarios2. Sin embargo, la eficacia de la terapia antiplaquetaria se ha demostrado limitada en estos sujetos3. Por lo tanto, una mayor comprensión molecular de los cambios provocados por la diabetes en las plaquetas, puede ayudar a dilucidar aún más la participación de estas pseudocélulas en el riesgo aumentado de trombosis, y a proporcionar nuevos objetivos farmacológicos destinados a disminuir la hiperreactividad plaquetaria y el riesgo de eventos cardiovasculares. Por ello, nuestro objetivo fue investigar el perfil y funcionalidad de proteínas de las plaquetas de sujetos con diabetes en comparación con controles sin diabetes, con el fin de identificar nuevos mecanismos potenciales detrás del aumento de la reactividad plaquetaria en la diabetes.

Analizamos el perfil proteico y la funcionalidad de plaquetas de sujetos diabéticos y controles apareados por factores de riesgo cardiovascular, así de como controles sanos.

Tal como se resume en la figura de abajo, los sujetos con diabetes mostraron una mayor agregación plaquetaria y mayor trombogenicidad. Además, los sujetos con diabetes, presentaban una alteración en el contenido proteico del complejo Heat Shock Protein A8/Heat shock protein 90/ casein kinase 2α (HSPA8/Hsp90/CSK2α), que está relacionado con el estrés celular y la agregación plaquetaria. Más concretamente, los sujetos con diabetes presentaban niveles mayores de Hsp90 y CSK2α en el complejo HSPA8/Hsp90/CSK2α, indicando una alteración en la agrupación funcional de estas proteínas en las plaquetas.

La inhibición de este complejo proteico resultó en una inhibición de la agregación plaquetaria, así como en una inhibición de la trombogenicidad de la sangre, poniendo en evidencia, en el contexto de la diabetes, el papel de este complejo en la hiperreactividad e hiperagregabilidad de las plaquetas así como en la trombosis.
En conclusión, el complejo HSPA8/Hsp90/CSK2α está implicado en la hiperreactividad plaquetaria relacionada con la diabetes. Este complejo podría convertirse en una nueva diana terapéutica para la disfunción plaquetaria asociada a la diabetes y sus complicaciones cardiovasculares.

 

Bibliografía

  1. Hernandez Vera R, Vilahur G, Ferrer-Lorente R, Pena E, Badimon L. Platelets Derived From the Bone Marrow of Diabetic Animals Show Dysregulated Endoplasmic Reticulum Stress Proteins That Contribute to Increased Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2141-2148. doi:10.1161/ATVBAHA.112.255281
  2. Pignone M, Alberts MJ, Colwell JA, et al. Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in People With Diabetes: A Position Statement of the American Diabetes Association, a Scientific Statement of the American Heart Association, and an Expert Consensus Document of the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010;121(24):2694-2701. doi:10.1161/CIR.0b013e3181e3b133
  3. Hu L, Chang L, Zhang Y, et al. Platelets express activated P2Y12 receptor in patients with diabetes mellitus. Circulation. 2017;136(9):817-833. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026995

 

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